近年來，在以日本為首的發達國家，肥胖、高血壓、癌癥、動脈硬化、心臟病、糖尿病等生活習慣病的增加，已成為重要的社會問題。生活習慣病與日常飲食生活有著密切的關系，所以利用食品的功能不僅能治療疾病，而且還有更加廣泛的預防作用，也就產生了“功能性食品”一詞。人們業已重視健康，食品中的功能性成分被利用在各種加工食品和飲料中，作為補充被廣泛應用。為此，評價這些食品中的功能性成分在人體內的功效和安全性，搞清楚成分的攝入量、消化道中的吸收與代謝、血液中的動態、代謝物到達內臟器官方面的生理活性十分重要。

本文是關于食品中功能性成分類黃酮化合物的研究，在介紹關于吸收與代謝方面最近實地觀察得到的知識同時，向大家報告我們關于蜂膠中類黃酮實驗結果所體現的吸收與代謝機制。

類黃酮的吸收與代謝

類黃酮是化學結構3個碳元素連接2個苯環(A環和B環)的酚類化合物總稱。在這個基本結構上添加，即C環構造的不同和有無羥基的結合等，就有黃烷、黃烷酮、黃酮、黃烷醇、黃烷酮醇、黃酮醇等分類(圖1)。類黃酮在蔬菜、水果、谷類、豆類、茶、咖啡、可可豆、葡萄酒等中含有，主要以配糖物形式存在。各種食品中所含有的類黃酮種類，依照食品的本源植物而不同。例如：在蔬菜和水果中含有比較豐富的櫟精、山奈黃素等黃酮醇類，芹菜素、木犀草素等黃酮類；在豆類中含有黃豆苷原、染料木黃酮等異黃酮類；在茶中含有兒茶素(ECCg)等黃烷醇類(兒茶素類)；在柑橘類中含有柚苷配基、圣草酚等黃烷酮類；在葡萄和漿果類中含有花青素等花色苷類。各類食品中所含有的類黃酮種類及其含量，在4年前文部科學省的研究項目“關于食品中非營養性功能物質分析和系統化的研究”中，已完成“功能性食品因子數據庫”，在本國的網站(http：//www.life-science.jP/FFF/inex.jsp)公開發表。包括人類在內的哺乳動物，被攝入的食品在胃中消化后，通過腸道吸收成分。被吸收的成分通過酶結合成葡糖醛酸和硫酸，形成化合物。以前，認為類黃酮是多配糖物，幾乎在體內不被吸收，只是少部分游離型(葡糖苦配基)在腸道內被吸收。可是，最近的研究表明，配糖物也能夠被吸收，吸收與代謝的速度決定于類黃酮的分子量(聚合度)、鄰苯二酚構造的有無、結合糖的位置和種類等、化學結構和溶解性等的化學性質。

圖 1 類黃酮的基本結構

例如，圖2是關于洋蔥等中含量多的一種類黃酮一棟精及其配糖物(蕓香苷)的吸收與代謝模式圖。即：在胃被消化、分解的櫟精(配糖物)經腸道吸收其成分，而后通過UDP-葡萄糖醛酸基轉移酶形成葡糖醛酸化合物。進一步，在體內攝取回成分，運送到肝臟，在肝臟形成甲基化等的化合物，最后從腎臟被代謝出去。實際上，櫟精配糖物在飽餐下，就能在人的血漿中檢出化合物，櫟精-3-葡糖苷和櫟精-4’-葡糖苷——被攝取，在人的血漿中就不存在配糖物和葡糖苷配基，只存在化合物。

另外，飲用綠茶后在人的血清中檢出綠茶的主要成分游離型EGCg，EGCg在血液中以游離型、葡糖醛酸和硫酸化合物形式存在。用大白鼠進行實驗，EGCg最初分布在小腸等的消化道教膜上，在肝臟、腦中也有分布。花色苷類的花青索-3-葡糖苷是配糖物，不過在血液中仍以配糖物形式存在，不以葡糖苦配基及其化合物形式存在。這個因為花色苷是極性高的離子性分子，很難接受腸道細菌、β-葡糖苷酶水解，亦沒有必要被化合化。花青素-3-葡糖苷的代謝物，在肝、腎等內臟器官中檢出甲基化物，在血液中還檢出花青素結構環開裂生成的原兒茶酸。因此，類黃酮的腸道吸收，由于其化學結構種類多的緣故，也是非常多樣的，正有逐漸搞清楚。

圖 2 櫟精及其櫟精配糖物的吸收·代謝

蜂膠中的類黃酮

當今，在日本作為健康食品素材被利用的蜂膠，是蜜蜂采集蜂場周邊植物的芽及分泌物而加工成的樹脂狀物質。蜂膠的主要成分是樹脂、蠟質、花粉以及礦物類等，不過，實際的組成成分受其原膠的采集地和蜜蜂利用植物資源影響。蜂膠在世界各地作為民間傳承藥物被利用，近年來，發現蜂膠具有抗菌、抗病毒、抗炎癥、抗腫瘤等眾多的藥理學功效。

近年來，針對蜂膠成分分析及其來源植物的研究，知道蜂膠來源于楊屬以及香根菊屬植物(Baccharis dracunliforia)這2大類。楊屬型蜂膠是歐洲從古代就被重點利用的類型，類黃酮含量多是其特征。香根菊屬型蜂膠，采集于米納斯吉拉斯州等巴西西南部，比起類黃酮來，含有多的桂皮酸衍生物和萜烴氧化物等成分。不過，香根菊屬植物只是在巴西阿萊格林這樣稱呼。雖說蜂膠有楊屬型，還有香根菊屬型，但是含有的成分完全不同，所以必須注意。楊屬型蜂膠不只是歐洲產，在中國、大洋州、南美的烏拉圭和阿根廷等產的蜂膠，都屬于這個類型。圖3是楊屬型蜂膠所含的主要成分。以前，在日本是以“櫟精是蜂膠中代表的類黃酮”錯誤信息在市場上銷售蜂膠，而實際上楊屬型蜂膠是以柯因、高良姜精、生松素等類黃酮為代表的，以及多的短葉松素和其衍生物。

圖 3 楊屬型蜂膠中主要成分

蜂膠中成分的體內動態

如前所述，近年來關于食品中類黃酮在體內的動態研究，開展得比較廣泛。楊屬型蜂膠是類黃酮含量多的素材，不過，關于蜂膠中柯因和高良姜精等特征的類黃酮，在體內的動態研究還未怎么進行。還有，在攝入了蜂膠的情況下，其中蜂膠的什么成分被吸收，什么成分被代謝，幾乎不知道。

于是，我們利用烏拉圭產蜂膠實施了詳細的成分分析，調查這些蜂膠中成分的吸收與代則。即：經口給與大白鼠烏拉圭產蜂膠乙醇提取物，二定時間后回收大白鼠的血液和24小時尿液，分析血液和尿液中蜂膠成分。櫟精等類黃酮在體內攝取回，因已形成硫酸化合物和葡糖醛酸化合物，所以回收的大白鼠血液和尿液，用β-葡糖苷酸酶/硫酸酯酶進行酶處理，使其成為游離的類黃酮再進行試驗分析。圖4b是大白鼠給與蜂膠1小時后采取血液，用β-葡糖苷酸酶/硫酸酯酶處理后血漿的HPLC色層分離譜。酶處理前(圖4a)沒有顯著的波峰，可用酶處理后，圖4b在A、B、C三處都顯示有新的波峰形成。關于這些波峰，通過具有多波長檢出(PDA)和質量分析(MS)的HPLC，鑒定各自是A：短葉松素-5-甲醚，B：短葉松素，C：山奈黃素。

圖 4 烏拉圭產蜂膠乙醇提取物給與1小時后，大白鼠血漿的HPLC色層分離譜

(a)酶未處理 (b)酶處理

圖5是蜂膠給與2小時后采取血液，用β-葡糖苷酸酶/硫酸酯酶處理所得血漿的HPLC色層分離譜，確認A～C波峰以外還生成D～F波峰。這些波峰也同樣通過HPLC-PDA及其LC/MS，鑒定D為柯因，E為生松素，F為高良姜精。由于這些波峰生成量微少，定量困難，所以只能用LC/MS確定其存在。

圖 5 烏拉圭產蜂膠乙醇提取物給與2小時后，大白鼠血漿的剿PI之色層分離譜

圖6所示是在血漿中波峰A～C隨著時間變化的定量結果。波峰A(短葉松素-5-甲醚)和波峰B(短葉松素)給與1小時后、波峰C(山奈黃素)給與2小時后，在體內存在最高濃度，其后確認隨著時間延長而減少。

關于24小時的尿液，同樣用β-葡糖苦酸酶/硫酸酯酶進行酶處理，再用HPLC-PDA及其LC/MS進行分析。尿液沒有經酶處理的樣本，多少能檢出有些類黃酮的存在(圖7a)。說明這些類黃酮在排尿時，葡糖苷配基也隨同一起排泄出去。圖7b是尿液用酶處理后的HPLC色層分離譜，能確定新波峰C(山奈黃素)的生成。

圖 6 烏拉圭產蜂膠乙醇提取物給與后，血漿中的成分隨著時間的變化

圖 7 給與烏拉圭產蜂膠乙醇提取物，大白鼠24小時尿液的HPLC色層分離譜

(a)酶未處理 (b)酶處理

表1所示為尿液中波峰A～F各成分的含量。原蜂膠中短葉松素(波峰B)的含量是9.94g/mg，比起短葉松素-5-甲醚含量22.16g/mg少。可是，從此次尿液中的排出量看，短葉松素含量比短葉松素-5-甲醚含量多。我們以前報道過烏拉圭產蜂膠含有多的短葉松素3位酯衍生物。為此，分析認為短葉松素酯衍生物在體內攝取回時，配結合被水解，留下短葉松素的結構，使短葉松素的含量增加。關于其它的類黃酮，原蜂膠中含量和從尿液中排出量相比較，尿排出量為原蜂膠含量的5.10％，只是短葉松素更加明顯多。

結 論

此次，介紹了關于類黃酮的吸收與代謝機制的最新研究，報告了我們關于蜂膠中類黃酮的研究結果。如今在日本，蜂膠原料制品不只是配劑、顆粒、膠囊等健康食品，市場上還有作為添加劑使用的糖和喝的食品等。雖然如此，蜂膠在日本并不是作為藥來對待的，因此，關于蜂膠中成分的吸收與代謝、過量攝入時對身體的影響、其他食品成分和體內成分的相互作用、攝入推薦量的評價等的探討，對合理應用蜂膠非常必要。再者，這些問題還與蜂膠的功能科學地解釋明白有關系。

最近通過蜂膠成分的化學研究，知道了蜂膠存在來源于楊屬植物型和來源于香根菊屬植物型。此次，我們用烏拉圭產楊屬型蜂膠，探討了成分的吸收與代謝，得到了蜂膠中多少類黃酮實際在體內被吸收的初步結果。可是，在日本市場上消費的蜂膠制品主要是來源于Baccharis dracunculiforia植物的巴西產蜂膠。香根菊屬型蜂膠也好，楊屬型蜂膠也好，最初認為不含桂皮酸衍生物成分，實際上這種成分含量很多。今后關于香根菊屬型蜂膠在體內的動態研究還有必要進行。

今后再進行蜂膠的研究，可以預料會發現新的生理活性。鑒于蜂膠的種類越發多起來，為了蜂膠的合理使用，防止健康被損害，很好地掌握蜂膠中的成分代謝動態顯得十分重要。(熊澤，中山：靜岡縣立大學食品營養科學部；下位：靜岡縣立大學環境科學研究所)

陳東海 譯自日本《蜜蜂科學》2004年25(4)：152～158

引自《養蜂科技》2005（5）