我國天然蜂毒主要采自意大利蜜蜂(Apis mellifera ligustica)，天然蜂毒是具有苦香氣味的透明液體，在室溫下很快就干燥至原來重量的30％～40％。蜂毒是一種成分十分復(fù)雜的混合物，經(jīng)過各國學(xué)者幾十年的研究，已知蜂毒含有多種生物活性物質(zhì)，如蜂毒肽(melittin)、蜂毒明肽(apamin)、MCD肽(mast cell deganulating peptide)、磷酸脂酶A2、玻璃酸酶和其他非肽類有機(jī)物質(zhì)。其中蜂毒肽是蜂毒的主成分，其重量占蜂毒干物質(zhì)45％～50％。蜂毒肽具有很高的生物學(xué)作用和藥理作用，其半數(shù)致死量(LD50)為4.0mg/kg，現(xiàn)代藥理研究表明蜂毒肽具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制血小板凝聚和抗腫瘤等作用。本文重點(diǎn)綜述了蜂毒肽的抗腫瘤作用，抗菌作用和抗HIV病毒作用的新進(jìn)展。

1 蜂毒肽的物理化學(xué)性質(zhì)

蜂毒肽由26個氨基酸組成，分子量為2480，其一級結(jié)構(gòu)為H—Gly—lle—Gly—Ala—Val—Leu—Lys—Val—Leu—Thr—Thr—Gly—Leu-Pro—A1a-Leu—lle—Ser—Try—lle—Lys—Ary—Lys—Ary-Gln-NH2(GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ—NH2。

蜂毒肽是一種不對稱的線性多肽，第一位至第20位的氨基酸是疏水基團(tuán)，第21位至26位的氨基酸是親水基團(tuán)。蜂毒肽能降低水的表面張力，蜂毒肽的稀薄溶液作為單體存在，如在溶液中增加離子強(qiáng)度或蜂毒肽的濃度會產(chǎn)生不同程度的凝聚現(xiàn)象，直接生成疏水性四聚物。

蜂毒肽的螺旋結(jié)構(gòu)(二、三級結(jié)構(gòu))和聚合作用取決于溶液的PH值、離子強(qiáng)度和蜂毒肽本身的濃度。當(dāng)濃度的PH值升高后，蜂毒肽能從大部分隨機(jī)構(gòu)象轉(zhuǎn)變成。螺旋構(gòu)象，o螺旋構(gòu)象含量最高可達(dá)80％。當(dāng)溶液PH處于個性狀態(tài)時?蜂毒肽至少有三種構(gòu)象存在。

蜂毒肽的發(fā)現(xiàn)及純化程度的進(jìn)一步提高以及人工合成的成功，證明了一類新的有生物活性的肽類結(jié)構(gòu)，為研究多肽與脂質(zhì)膠粒或細(xì)胞膜之間相互作用提供了有效的方法；同時對蜂毒肽的多種生物活性和多種藥理作用提供了相關(guān)機(jī)理的解釋。

2 蜂毒肽的生物學(xué)活性和藥理作用

2.1 抗腫瘤作用

2.2.1 體外抑瘤作用

分別選取SMMC—7721、BEI—7402和Hep—3B三種腫瘤細(xì)胞系，以四甲基偶氮唑鹽(MTT)比色法觀察蜂毒肽對這三種腫瘤的細(xì)胞系的生長抑制作用，并以絲裂霉素、長春新堿、華贍素為對照，結(jié)果蜂毒肽的抑瘤作用與劑量呈正相關(guān)，抑制率也優(yōu)于對照藥物。得出結(jié)論是：蜂毒肽的體外抑瘤作用明顯，而且作用發(fā)生迅速。

張晨等閑研究了蜂毒肽對肝癌細(xì)胞系SMMC—7721增殖的影響，認(rèn)為蜂毒肽可抑制肝癌細(xì)胞的生長、增殖，PCNAC增殖細(xì)胞核抗原陽性細(xì)胞表達(dá)率隨著蜂毒肽劑量的增加而減低，對細(xì)胞周期的影響表現(xiàn)為S期細(xì)胞增加，G2/M期細(xì)胞減少，從而影響細(xì)胞周期的比率。腫瘤治療的中心環(huán)節(jié)就是干擾腫瘤細(xì)胞周期，從而影響細(xì)胞的生長、增殖或誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的產(chǎn)生達(dá)到治療腫瘤的目的。

關(guān)于蜂毒肽抑瘤作用的量效關(guān)系，與蜂毒肽本身的理化性質(zhì)和在高濃度溶液的自聚有關(guān)。在低濃度時，蜂毒肽以單體狀態(tài)存在，不利于膜上離子通道的形成，雖能插膜，但對腫瘤細(xì)胞的破壞較弱；在高濃度時，蜂毒肽多形成四聚體狀態(tài)，能比單體更有效地與細(xì)胞膜結(jié)合，形成離子通道，改變了膜的通透性，造成細(xì)胞膜的破裂，從而顯示出顯著的體外殺傷腫瘤的作用。

2.1.2 體內(nèi)抑瘤作用

蜂毒肽對多種腫瘤細(xì)胞有殺傷作用。文獻(xiàn)報道1μmol/L蜂毒肽可阻止腫瘤細(xì)胞增殖而不抑制正常細(xì)胞的生長和克隆率。大劑量蜂毒肽在體外對多種腫瘤細(xì)胞有很強(qiáng)的殺傷作用，小劑量蜂毒肽具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。蜂毒肽對小鼠皮下H22肝瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用，同時明顯延長了荷瘤小鼠的存活時間。

2.2 抗菌作用

細(xì)菌對目前臨床上使用的傳統(tǒng)抗菌素有很強(qiáng)的耐藥性，人們尋找新的抗菌素已十分緊迫。植物、動物和其他生物體內(nèi)存在一些特殊的抗菌多肽，是一類既古老而仍很有效的廣譜抗菌素，這類多肽含有較多的堿性氨基酸，又稱陽離子抗菌肽。由于陽離子多肽與細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)合的特異性不高，細(xì)菌不易通過簡單的變異或修飾多肽產(chǎn)生耐藥性。因此，這類多肽作為抗耐藥細(xì)菌的新一代抗菌素已引起人們的重視。由26個氨基酸組成的蜂毒肽和人工合成的類似物也是具有高抗菌活性和溶血活性的陽離子廣譜抗菌肽。蜂毒肽能抑制2～30種革蘭氏陽性和陰性病原微生物的生長繁殖，并能對抗耐藥的金黃色葡萄球菌，還能增強(qiáng)磺胺類和青霉素類藥物的抗菌能力。

2.3 抗愛滋病毒作用

德國諾海貝格衛(wèi)生和環(huán)境研究中心的病毒學(xué)家巴拉克·維爾納，在對愛滋病毒的研究中發(fā)現(xiàn)，愛滋病毒的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于蜂毒肽的結(jié)構(gòu)，認(rèn)為蜂毒肽通過破壞愛滋病毒促進(jìn)劑的途徑阻止病毒的擴(kuò)散。該促進(jìn)劑是溝通基因轉(zhuǎn)錄過程的一種物質(zhì)，它根據(jù)基因信息合成活性蛋白質(zhì)，當(dāng)促進(jìn)劑被破壞后，就無法合成攜帶病毒信息的蛋白質(zhì)，病毒就無法繁殖擴(kuò)散。研究證明，蜂毒肽可減少70％～80％的基因轉(zhuǎn)錄，使病毒減少99％。維爾納認(rèn)為，同其他抗愛滋病藥比較，蜂毒肽的優(yōu)勢是直接從內(nèi)部抑制病毒產(chǎn)生。因此被認(rèn)為與其他藥物結(jié)合，可望治愈愛滋病。但目前還存在不同見解，需要進(jìn)一步研究。

3 結(jié)論

國內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)對蜂毒肽的結(jié)構(gòu)、生物學(xué)活性和藥理作用進(jìn)行了深入的研究，由于蜂毒肽的理化性質(zhì)、氨基酸組成、肽的一級結(jié)構(gòu)及在溶液中出現(xiàn)的二、三級結(jié)構(gòu)的變型等性質(zhì)比較清楚，對蜂毒和蜂毒肽的多種生物學(xué)活性和藥理作用，例如抗腫瘤作用、抗菌作用、抗HIV病毒作用等機(jī)理的解釋提供了理論基礎(chǔ)。但是隨著蜂毒多種成分研究的進(jìn)一步深入，將給蜂毒及其經(jīng)過分離提純的蜂毒肽等單體的臨床應(yīng)用提出了新課題，如何降低和解決蜂毒及蜂毒肽在臨床應(yīng)用上出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，如何開發(fā)蜂毒及蜂毒肽新的藥物劑型供臨床應(yīng)用，使得這一上帝賜給人類的古老的治病天然產(chǎn)物有個更廣闊的臨床應(yīng)用前景。

引自《中國蜂業(yè)》2006（8）