摘要 綜述了蜂膠的抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗突變以及抗腫瘤等生物學(xué)活性，并說明了蜂膠和其他藥物之間的相互作用。展望了蜂膠在抗糖尿病、抗腫瘤等醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：蜂膠；生物學(xué)活性；抗腫瘤；抗糖尿病；標(biāo)準(zhǔn)化 蜂膠是一味動、植物雙性的藥品，芳香、味甘、性平，已載于《中華本草》第九卷。具有抗菌消炎、抗病毒、抗真菌、排除毒素、增強(qiáng)免疫、軟化血管、凈化血液、改善微循環(huán)、抗氧化、抗腫瘤、抗細(xì)胞毒素、局部麻醉、促進(jìn)組織再生等廣泛的生物學(xué)作用。

1 蜂膠的生物學(xué)活性

1.1 蜂膠的抗氧化作用

蜂膠對機(jī)體的諸多保護(hù)功效和蜂膠的抗氧化性有著密切的關(guān)系。機(jī)體在氧化反應(yīng)中部分氧產(chǎn)生過氧化氫、超氧化陰離子和自由基經(jīng)基等活性氧及自由基。隨著年齡的增長，氧化反應(yīng)的產(chǎn)物活性氧和自由基便逐漸積蓄在機(jī)體組織內(nèi)，引起人體的老化。活性氧與不飽和脂肪酸反應(yīng)生成過氧化脂質(zhì)，過氧化脂質(zhì)是引發(fā)動脈粥樣硬化和白內(nèi)障的物質(zhì)之一。紫外線引起的皮膚老化、藥物中毒、放射線損傷、癌癥、糖尿病、心血管疾病以及老年病等也都與活性氧和自由基有關(guān)。

Krol等(1990)指出，體外實驗證明蜂膠乙醇提取液具有明顯的抗氧化功能，主要原因就是由于蜂膠中黃酮類化合物與超氧陰離子反應(yīng)，阻止自由基反應(yīng)的引發(fā)，或與鐵離子螯合阻止羧基自由基的生成，或與脂質(zhì)過氧化基反應(yīng)阻止脂質(zhì)過氧化過程[1]。Scheller等(1990)利用電子順磁共振的方法研究蜂膠乙醇提取液對自由基的作用，結(jié)果蜂膠中黃酮類化合物對2，2-二苯基-1-苦肼基游離基有強(qiáng)烈的抑制作用，可以有效地清除自由基。Lin(1999)等研究了蜂膠乙醇提取液對酒精慢性中毒引起的谷骯甘肽和微粒體酶的影響。發(fā)現(xiàn)劑量為每kg體重30 mg時，可以明顯抑制細(xì)胞色素P-450，還原型輔酶Ⅱ代謝依賴的細(xì)胞色素C還原酶的活性，減少谷胱甘肽和經(jīng)基苯胺的產(chǎn)生，阻止脂質(zhì)氧化過程[3]。Rapta等(1995)發(fā)現(xiàn)蜂膠醇提液中黃酮類和咖啡酸酪類的具有較強(qiáng)的清除自由基和抗氧化能力，并且采用測定氧化還原電勢的方法分析出抗氧化、清除陰離子自由基能力最強(qiáng)的是高良姜素和白楊素N。Kimoto (1999)等發(fā)現(xiàn)蜂膠提取物中的Artepillin C可以明顯降低三醋酸腈鐵鹽氧化引起的“腎損傷，阻止腎臟和肺臟病變的發(fā)生。曹偉等(2001)以抑制非細(xì)胞體系產(chǎn)生的超氧陰離子和經(jīng)基自由基為方法研究蜂膠的抗氧化活性，結(jié)果表明蜂膠能有效地清除機(jī)體外產(chǎn)生的氧離子（O）和氫氧(OH)自由基，并呈現(xiàn)量效關(guān)系。

Hilmi等(1999)研究蜂膠對硒誘導(dǎo)型白內(nèi)障模型的影響，主要是利用蜂膠的抗氧化作用，結(jié)果蜂膠、環(huán)氟拉嗪、礫精和維生素C抑制硒誘導(dǎo)型白內(nèi)障生成率分別為70％，60％，58.4％和40％，而白果制品Egb761對白內(nèi)障的形成幾乎無效果。說明蜂膠的抗氧化作用不僅僅來源于黃酮類化合物，其他成分在抗氧化過程中也起一定的作用[7]。Sudina(1993)等指出咖啡酸苯乙酯是蜂膠提取液中的活性成分之一，能夠在微摩爾的濃度范圍內(nèi)抑制5-脂加氧酶催化的亞油酸和花生四烯酸的氧化過程。在10 umol/L濃度的時候，可以完全阻斷人的噬中性粒細(xì)胞反應(yīng)性氧化物的產(chǎn)生和黃嘌呤－黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)。Moon等(2001)指出高良姜素屬于黃酮類化合物中的黃酮醇類，在蜂膠中的含量很高，具有抗氧化、清除自由基活性和抑制化學(xué)藥物的生殖毒性作用，是一種值得考慮的作為化療預(yù)防導(dǎo)致生殖毒性的對抗物質(zhì)間。Atilla等認(rèn)為O2負(fù)離子或氫氧根自由基在外傷或多次灌注所致局部缺血引起的脊髓神經(jīng)元損傷的發(fā)病機(jī)理中扮演著重要角色。并通過大白兔大動脈堵塞并多次灌流的實驗方法來研究蜂膠中的咖啡酸苯乙酪對脊髓神經(jīng)元的保護(hù)作用。咖啡酸苯乙酯組劑量為10umol/kg，陽性對照用30mg/kg的甲基強(qiáng)的松龍。指出蜂膠中的咖啡酸苯乙酪具有良好的抗氧化活性，能明顯降低組織中MDA的含量(MDA的含量比甲基強(qiáng)的松龍低)，對脊髓神經(jīng)元表現(xiàn)出明顯的保護(hù)作用，降低脊髓神經(jīng)元損傷的程度[10]。Arjun H. Banskota等 (2000) 研究巴西、秘魯、荷蘭和中國等多種蜂膠的細(xì)胞毒性、保肝活性和清除DPPH自由基的能力。結(jié)果巴西蜂膠和中國蜂膠水提物的清除DPPH自由基的能力比醇提物強(qiáng)，而秘魯和荷蘭蜂膠的醇提物表現(xiàn)出的清除DPPH自由基的能力比水提物好。所有蜂膠的醇提物對鼠26－L5結(jié)腸癌和人HT-1080纖維肉瘤的細(xì)胞毒性均比水提物強(qiáng)。

1.2 蜂膠的免疫調(diào)節(jié)作用

蜂膠作為獸醫(yī)上疫苗的免疫佐劑已有近20年的歷史，從單純的禽新城疫苗發(fā)展到各式各樣的二聯(lián)苗、三聯(lián)苗。蜂膠本身并不具有抗原特性，但能夠使機(jī)體的特異性和非特異性免疫能力提高。Dimov V等研究了蜂膠水溶性物質(zhì)的免疫調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)對金黃色葡萄球菌和白色念珠菌感染具有良好的免疫調(diào)節(jié)效果。

Ivanovska N 等(1992—1995)對蜂膠的機(jī)體體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)作用進(jìn)行了一系列研究，發(fā)現(xiàn)：苯乙烯酸和咖啡酸對紅血球溶解有良好的抑制作用，無論對機(jī)體損傷造成的免疫功能低下還是本身原有的免疫功能缺乏都有很好的效果；對革藍(lán)氏陰性菌感染的免疫調(diào)節(jié)主要是通過提高巨嗜細(xì)胞活力，增強(qiáng)其吞噬功能。尤其是蜂膠的水相提取液更能夠充分發(fā)揮蜂膠的免疫調(diào)節(jié)功能。

Krol等(1996)認(rèn)為咖啡酸苯乙酯是蜂膠中的一種活性成分，具有抑制有絲分裂、抗癌變、抗炎及調(diào)節(jié)免疫的作用，其表現(xiàn)出的生物學(xué)活性主要是依靠抑制細(xì)胞膜釋放花生四烯酸和抑制環(huán)加氧酶的活性。

劉家同等(1998)研究淫羊藿—蜂膠佐劑對小白鼠NK細(xì)胞活性的影響。結(jié)果淫羊藿—蜂膠佐劑不僅能夠極顯著提高小鼠NK細(xì)胞的殺傷活性，而且能夠?qū)弓h(huán)磷酰胺的免疫抑制作用，使環(huán)磷酰胺抑制小鼠NK細(xì)胞活性恢復(fù)到正常水平。李淑華等(2001)研究蜂膠對免疫功能低下模型鼠細(xì)胞免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)蜂膠乙醇提取液能促進(jìn)ConA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖，增加T細(xì)胞總數(shù)并調(diào)整T細(xì)胞亞群紊亂，對免疫功能低下的小鼠細(xì)胞免疫功能具有免疫刺激和免疫調(diào)節(jié)作用。于曉紅等(2001)指出蜂膠能夠增強(qiáng)免疫功能低下小鼠的抗體生成細(xì)胞功能，提高溶血素含量，增強(qiáng)單核吞噬細(xì)胞功能。說明蜂膠有促進(jìn)和調(diào)節(jié)機(jī)體體液免疫功能的作用和增加機(jī)體谷噬細(xì)胞的吞噬作用。

1.3 蜂膠的抗突變、抗病毒抑制腫瘤作用

蜂膠中抑制腫瘤細(xì)胞生長活性最強(qiáng)的黃酮類化合物是皂草黃素、桑黃素、兒茶精等。木樨草素、菲瑟酮具有抗細(xì)胞增生作用，福桔黃素和蜜桔黃素在2～8mg/L的質(zhì)量濃度下能夠抑制人扁平細(xì)胞癌細(xì)胞系的增生。咖啡因酸苯－2－酪和萜烯類化合物可以使癌細(xì)胞停留在DNA合成階段，改變細(xì)胞的無休止生長性狀。槲皮酮可觸發(fā)癌細(xì)胞凋亡，使癌細(xì)胞破裂死亡。類黃酮把未分化的惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)變成分化的成熟細(xì)胞。咖啡酸苯乙酯可以殺死或抑制變形細(xì)胞的DNA的合成或生長，和酶酚酸(MPA)合用具有很強(qiáng)的抗細(xì)胞增生作用。Mitamura等(1996)通過實驗發(fā)現(xiàn)，蜂膠甲醇提取液中的三色薊二萜類化合物主要通過兩個方面抑制小鼠化學(xué)誘發(fā)型皮膚癌。一是可以從DNA的合成開始部位抑制合成，二是在補(bǔ)救代謝途徑中減少DNA的合成從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。Kimoto等(1998) 指出蜂膠提取液中的3，5-二異戊烯-4-苯丙烯酸對人和鼠類的惡性腫瘤細(xì)胞起到細(xì)胞毒素的作用，可以明顯抑制腫瘤細(xì)胞生長，最后導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。通過單核細(xì)胞直接細(xì)胞毒性測定發(fā)現(xiàn)，Artepillin C對實體瘤和白血病細(xì)胞具有良好的抑制效果。裸小鼠的體內(nèi)實驗驗證該物質(zhì)可以使有絲分裂終止，使移植性腫瘤萎縮。

Kawabe等(2000)報道，與從巴西蜂膠的水和乙醇提取物相比，烏拉圭蜂膠的乙醇提取物是乳腺癌的一種抑制劑。Arjun等(2002)研究荷蘭蜂膠的抗細(xì)胞增生活性及作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)蜂膠醇提物抗鼠26-L5結(jié)腸癌的EC50是3.5mg/L，并從醇提物中分離出具有抗細(xì)胞增生活性的黃酮類化合物4種，苯乙烯酸衍生物7種和2種新的甘油衍生物，并指出苯乙烯咖啡酸類的抗氧化活性在蜂膠的抗細(xì)胞增生過程中起著重要作用。

韓連堂等(2001)應(yīng)用比試驗的方法來探討蜂膠對環(huán)磷酰胺等強(qiáng)誘變劑誘發(fā)基因突變的抑制作用，誘變劑分別是環(huán)磷酰胺(CP)、疊氮鈉(NaN3)、正定霉素(DNR)、2-氨基芴(2-AF)。結(jié)果，蜂膠對CP等4種誘變劑誘發(fā)的突變均產(chǎn)生抑制作用，且具有劑量反應(yīng)關(guān)系。在1mg/皿的蜂膠表現(xiàn)出強(qiáng)度抑制，對2-AF、NaN3、CP等3種誘變劑的抑制率分別為80.9％，79.7％，98.7％。蜂膠本身無誘變活性。抗突變活性的作用機(jī)制有4個方面：一是α-案黃酮抑制MFO的混合氧化作用，阻斷誘變劑的活化過程，減少其活性產(chǎn)物與DNA的共價結(jié)合；二是激活SOD，GSH的活性，與誘變劑代謝產(chǎn)生的親電子化合物發(fā)生競爭性結(jié)合，從而抑制活性物與DNA分子的共價結(jié)合；同時也可催化超氧離子自由基的歧化反應(yīng)，抑制有關(guān)突變基因的激活與表達(dá)；三是抑制膜脂質(zhì)過氧化，提高細(xì)胞的微生態(tài)屏障功能；四是誘導(dǎo)其他酶系統(tǒng)，誘導(dǎo)DNA聚合酶的合成，促進(jìn)DNA損傷的無誤修復(fù)。

Varanda(1999)發(fā)現(xiàn)蜂膠提取物和蜂毒可以抑制黃曲霉B1，柔紅霉素和3，4-苯丙芘的致突變活性。

引自《蜜蜂雜志》2004（2）